1494 yılında doğdu. Teoloji eğitiminden sonra, 1510 yılında kilisedeki kariyerine başladı. 1521 yılında hümanist Guillaume Budé ile yazışmaya başladı, Maillezais Piskoposu Geoffroy d’Estissac’ın korumasına girdi. Birkaç yıl sonra Paris’e yerleşerek manastırdan ayrıldı ve Montpellier Tıp Fakültesi’ne kaydoldu. Ünlü eserleri Pantagruel’i 1532, Gargantua’yı 1534’te yayımladı. Ertesi yıl Roma’ya yaptığı bir yolculuk sonunda, Papa tarafından affedildi. 1537’de tıp fakültesini bitirerek doktor oldu. Sorbonne Üniversitesi tarafından sansüre uğrayan Pantagruel’in ardından, 1546 yılında yayımladığı Tiers Livre de basılır basılmaz sansüre uğradı. Aynı yıl Metz’e yerleşip doktorluğa başladı. Birkaç yıl sonra Quart Livre’i yayımladı. Bu kitap da aynı sansür sürecini yaşadı. 1552 yılında Rabelais’in tutuklandığı iddia edildi. 1553 yılında Paris’te hayata veda etti. Cinqulesme et Dernier Livre’in tam metni ancak ölümünden sonraki yıl yayımlanabildi.
